四逆汤联合Imatinib抑制乳腺癌耐药细胞生长的研究

目的 以中医温阳法代表方四逆汤和c-Abl抑制剂Imatinib为研究对象,研究两药联用对氟维司群耐药乳腺癌细胞生长的影响,为临床中西医结合治疗氟维司群耐药乳腺癌提供实验依据.方法 采用MTT法测定耐药细胞T47D/Ful对Fulvestrant的敏感性,用Western Blot测定ER、PR及HER2蛋白表达;用MTT法及CompuSyn软件确定四逆汤与Imatinib联合用药的最佳剂量及联合指数;用Annexin V-FITC/7-AAD双染法检测细胞凋亡,Western Blot测定Bid、Bcl-xl及Bcl-2蛋白表达,从分子水平研究细胞凋亡机制.结果 氟维司群耐药细胞T47D/Ful对Fulvestrant敏感性显著下降,且ER、PR及HER2均为阴性表达.四逆汤与Imatinib能协同抑制耐药细胞T47D/Ful的生长(P<0.01,CI=0.865).流式细胞术检测凋亡细胞结果表明,四逆汤联合Imatinib相较于单独用药能显著诱导氟维司群耐药乳腺癌细胞凋亡.四逆汤联合Imatinib能上调促凋亡蛋白Bid、下调抗凋亡蛋白Bcl-xl和Bcl-2.结论 四逆汤联合Imatinib能协同抑制氟维司群耐药乳腺癌细胞的生长,其机制可能是通过上调促凋亡蛋白Bid、下调抗凋亡蛋白Bcl-xl和Bcl-2诱导耐药细胞凋亡.