沉默β-catenin表达对胃癌细胞5-Fu敏感性的影响

目的 探讨β-catenin表达下调对胃癌细胞5Fu敏感性的影响,并初步探讨其分子学机制.方法 将β-catenin-RNAi慢病毒及空载体慢病毒分别感染胃癌AGS及MGC803细胞,获得β-catenin低表达的稳定细胞株(AGS-RNAi、MGC803-RNAi)及空载慢病毒感染的阴性对照组细胞(AGS-Neg、MGC803-Neg);Western blot及RT-PCR验证β-catenin蛋白沉默效率;MTT法检查各组细胞对5-Fu敏感性的差异,同时Western blot检测各组细胞中5-Fu代谢酶(DPD、TS)及多药耐药相关蛋白(P-gp)的表达.结果 实验组与阴性对照组细胞中显示绿色荧光的细胞率约占80%,空白对照组细胞不显示荧光;与对照组比较:试验组细胞内β-catenin表达量在基因及蛋白双水平上均显著下调(P<0.05);实验组细胞对多个浓度的5-Fu敏感性均高于对照组(P<0.05),且实验组细胞中TS、P-gp的表达低于对照组(P<0.05),而DPD的表达则与对照组无明显差异(P>0.05).结论 沉默胃癌细胞中β-catenin蛋白的表达可提高胃癌细胞对5-Fu的敏感性,且其分子学机制有可能与细胞内TS及P-gp蛋白表达量有关.