凋亡显像早期检测肿瘤化疗疗效的实验研究

目的 开发含-DEVD-核心的正电子核素18F标记的Caspase3多肽活性显像药物,用于肿瘤化疗后细胞凋亡的显像研究.方法 应用修改后的国产多功能模块采用“点击化学”合成18F-Pen-peptide,并经HPLC和质谱证实.荷A549肺癌小鼠经卡铂化疗(24 h、48 h、72 h)后,尾静脉注射18F-Pen-peptide,注射60 min后处死检测生物学分布,定量测量肿瘤化疗后的细胞凋亡率;每组荷瘤小鼠各取2只用Micro PET/CT显像.结果 “点击化学”合成18F-Pen-peptide的效率为(21.0±4.5)％(n=6),放化纯＞99％,质谱证实标记物分子量为1153.6.荷A549肿瘤卡铂化疗后24 h、48 h、72 h,肿瘤对放射性摄取率分别为(0.33±0.02)％ID/g、(0.26±0.01)％ID/g、(0.21±0.01)％ID/g;明显高于对照组肿瘤摄取的(0.08±0.01)％ID/g(P＜ 0.01);肿瘤对放射性的摄取量与肿瘤的凋亡相一致(P＜0.01);Micro PET显像表明,对照组肿瘤基本不摄取放射性,肿瘤/肌肉的摄取比为(1.32±0.01),而经卡铂化疗后的肿瘤明显摄取放射性,肿瘤/肌肉的摄取比为(3.46±0.02),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 18F-Pen-peptide是一个与Caspase3活性相关的显像剂,在监测肿瘤细胞凋亡方面有一定的临床潜在价值.