ZNF692基因在肾透明细胞癌中的表达及其与患者预后间关系的研究

目的:研究ZNF692基因在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达特征及其与患者预后间的关系,并分析ZNF692基因相关的调控机制.方法:采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库进行生物信息数据挖掘,提取516例ccRCC样本,分析ZNF692的表达特征及水平与ccRCC预后之间的关联,进一步分析ZNF692表达水平与DNA拷贝数、甲基化及组蛋白修饰间的关联,探索ZNF692的上游调控机制.收集本院20例ccRCC患者资料,采用实时定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测癌及配对癌旁组织中ZNF692基因的表达水平,分析ZNF692表达与ccRCC患者预后间的关系;敲低ccRCC细胞株786-O和769-P ZNF692基因后,观察细胞的增殖状态,分析ZNF692的功能.结果:数据挖掘及临床样本分析提示,相对于癌旁组织,ZNF692在肿瘤组织中高表达(P<0.05);ZNF692高表达的ccRCC患者总体生存期(Logrank统计分析,P<0.0001)及无事件生存期(Logrank统计分析,P<0.0001)低于低表达患者.数据库数据挖掘及临床样本分析提示ZNF692高表达与c-MYC转录激活相关;ZNF692转录调控处于高度转录活化的状态,组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化(H3K27ac)富集;敲低细胞株ZNF692基因后,ccRCC细胞增殖被显著抑制(P<0.05).结论:ZNF692作为潜在癌基因参与了ccRCC的发生、发展,且其在ccRCC中高表达与患者预后不良相关.