一个多发性内分泌腺瘤2A家系的临床特征与基因突变分析

目的:分析1例多发性内分泌腺瘤2A(multiple endocrine neoplasia 2A,MEN2A)患者及其家系的临床特征,同时复习相关文献进行综合探讨.方法:先证者为女性,33岁,收集其家系的临床资料,并采集先证者及家庭成员的外周血,抽提基因组DNA,对RET基因编码区进行Sanger测序,并以300名不相关的健康志愿者作为对照,对突变的基因进行致病性及保守性分析.结果:先证者的血生化检测结果显示,血钙、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和降钙素水平升高,分别为3.25 mmol/L、1 252 ng/L和37.24 ng/L;术后病理检查结果证实其存在单侧甲状旁腺腺瘤和甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC).Sanger测序显示,先证者RET基因11号外显子存在杂合错义突变c.1901G＞A,导致p.Cys634Tyr,该致病基因来自先证者母亲,而其健康姐姐及对照者均未发现相同突变.结论:本研究中先证者为RET基因11号外显子错义突变c.1901G＞A导致的MEN2A.MEN2A的确诊依靠对RET基因突变的检测.早期手术干预是该病最佳的治疗手段,术后对MTC复发情况进行随访是评估MEN2A患者预后的关键.已有RET基因突变的先证者应对其胎儿进行致病基因筛查,从而进行早期干预以降低MEN2A的发病率和死亡率.