MEK鄄ERK信号通路在全反式维A酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化中的作用研究

目的：研究MEK鄄ERK信号通路在全反式维A酸（all鄄trans retinoic acid, ATRA）诱导急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）细胞分化中的作用及其可能的机制。方法：采用APL细胞株NB4作为体外模型，以细胞表面分化抗原CD11b、四唑氮蓝（NBT）还原实验和形态学观察评估细胞分化；应用蛋白印迹法研究细胞MEK和ERK的活化状态及PU.1、C/EBPβ、C/EBPε和PML鄄RARα的蛋白含量。结果： MEK鄄ERK信号通路在ATRA处理早期即活化，并维持48 h。抑制MEK活性，可使ATRA诱导的CD11b阳性率从（87.50±4.16）%下降到（38.01±2.79）%，NBT A540值从0.507±0.009下降到0.250±0.010，差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.0001)；且大部分细胞形态回复到原始细胞；同时，ATRA诱导的PU.1、C/EBPβ和C/EBPε蛋白表达上调也受阻。结论：ATRA可通过MEK鄄ERK信号通路调控PU.1、C/EBPβ和C/EBPε蛋白表达，诱导APL细胞分化。