泛素连接酶Fbw7的调控异常及在肿瘤中的作用
Journal of Molecular Imaging（2017）
Abstract
泛素蛋白酶系统对于维持细胞正常生理功能具有重要作用,Fbw7是E3泛素连接酶的底物结合单位,参与泛素化降解与细胞增殖、分化、凋亡有关的重要分子,其调控异常在肿瘤细胞中极为常见.Fbw7调控的底物包括一系列促癌分子和癌症相关转录因子,被认为是重要的抑癌分子.比如Fbw7可以通过调控Cyclin E、c-Myc、AuroraA减少因细胞周期异常而造成的染色体不稳,通过调控p63、Mcll来影响细胞损伤修复并增加细胞凋亡,通过调控TGFβ3、mTOR抑制肿瘤转移,再者可以通过对Notch和Bcl2家族分子的调控增加肿瘤细胞对化疗的敏感性.因此稳定Fbw7的表达可以抑制肿瘤表型的产生和发展,本文就Fbw7结构功能、突变机制,调控通路及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述.
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