尿激酶联合低分子肝素对急性肺栓塞大鼠炎性反应及肺血流动力学的影响研究

背景 急性肺栓塞(APE)是一种炎症浸润性疾病,可导致肺动脉压持续升高、肺血流动力学改变.低分子肝素(LMWH)和尿激酶(UK)是临床治疗APE的常用药物,但二者联合治疗效果尚未完全明确.目的 探讨UK联合LMWH对APE大鼠炎性反应及肺血流动力学的影响.方法 2018—2019年,将80只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、APE组、LMWH组、UK组及UK+LMWH组,每组16只.除Sham组外,其他组大鼠均采用自体血栓栓塞法制备APE模型;模型制备成功后,LMWH组大鼠皮下注射依诺肝素钠注射液,UK组大鼠静脉滴注UK,UK+LMWH组大鼠静脉滴注UK后皮下注射依诺肝素钠注射液,Sham组、APE组大鼠静脉滴注等量0.9％氯化钠溶液.比较各组干预8、72 h血清炎性因子〔包括白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕、肺血流动力学指标〔包括平均肺动脉压(mPAP)和右心室压力(RVP)〕及血气指标〔包括动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕.结果 干预8、72 h,LMWH组和UK组血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平高于Sham组,但低于APE组(P<0.05).干预8 h UK+LMWH组血清IL-1β水平低于APE组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组血清IL-1β水平高于Sham组,但低于APE组(P<0.05).干预8 h UK+LMWH组血清IL-8水平低于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组血清IL-8水平高于Sham组,但低于APE组、LMWH组、UK组(P<0.05).干预8、72 h,UK+LMWH组血清TNF-α水平高于Sham组,但低于APE组、LMWH组、UK组(P<0.05).干预8、72 h,LMWH组和UK组mPAP、RVP高于Sham组,但低于APE组(P<0.05);干预8、72 h,LMWH组和UK组PaO2低于Sham组,但高于APE组(P<0.05).干预8 h UK+LMWH组mPAP高于Sham组,但低于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组mPAP高于Sham组,但低于APE组(P<0.05).UK+LMWH组干预8 h RVP低于APE组和LMWH组,干预72 h RVP低于APE组(P<0.05).干预8 h UK+LMWH组PaO2低于Sham组,但高于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组PaO2高于APE组、LMWH组及UK组(P<0.05).结论 UK联合LMWH能有效减轻APE大鼠炎性反应,改善肺血流动力学及换气功能,且效果优于单用UK及LMWH.