慢性应激行为与大鼠海马、前额叶区细胞外信号调节蛋白激酶信号通路激活的关系研究

目的 探讨慢性应激行为与大鼠海马、前额叶区细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路激活的关系.方法 2011年6月-2012年8月将50只成年清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组12只、药物组12只及应激组26只.对照组大鼠不给予任何刺激,药物组和应激组大鼠给予8周应激刺激,药物组大鼠于应激刺激第1周开始给予盐酸氟西汀皮下注射.各组大鼠于造模开始前、造模结束后1 d进行糖水偏好实验和旷场试验,应激刺激结束后采用Western bloting法检测各组大鼠海马、前额叶区ERK、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(P-ERK)蛋白表达情况.结果 应激刺激过程中共11只大鼠死亡,其中正常对照组2只、药物组4只、应激组5只.根据糖水偏好实验结果将应激组大鼠分为应激适应组(n=6)和应激敏感组(n=15).造模开始前4组大鼠跨格次数、直立次数及中心格停留时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);造模结束后1 d,药物组、应激适应组和应激敏感组大鼠跨格次数、直立次数少于对照组,中心格停留时间长于对照组(P<0.05),应激敏感组大鼠跨格次数少于药物组(P<0.05).应激刺激结束后,4组大鼠海马、前额叶区ERK蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).应激刺激结束后,应激敏感组大鼠海马及前额叶区P-ERK蛋白相对表达量低于药物组和应激适应组(P<0.05),而药物组和应激适应组大鼠海马及前额叶区P-ERK蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 慢性应激刺激可导致大鼠自主活动水平下降,盐酸氟西汀可在一定程度上降低慢性应激刺激对大鼠自主活动水平的影响,海马和前额叶区ERK信号通路激活可能与大鼠应激适应有关.