miR-141与2型糖尿病大鼠血糖水平的关系及其作用机制研究

目的 探讨miR-141与T2DM大鼠血糖水平关系及其对蛋白激酶B(Akt)/AMP依赖的蛋白激酶α(AMPKα)通路和炎症因子释放的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组(Con)、糖尿病组(DM)、糖尿病+miR-141抑制剂组[miR-141(-)]及糖尿病+miR-141模拟物组[miR-141(+)].RT-PCR检测IRS2、miR-141、核因子κB p65(NF-κBp65)表达,Western blot检测Akt/AMPKα蛋白表达.结果 与DM组比较,miR-141(-)组各时间点血糖水平、FPG、TNF-α、IL-1β及高级氧化蛋白产物(AOPPs)降低,miR-141(+)组上述指标升高(P<0.05或P<0.01).与DM组比较,miR-141(-)组胰岛细胞凋亡降低,miR-141(+)组升高(P<0.05或P<0.01).与DM组比较,miR-141(-)组miR-141、NF-κBp65 mRNA、NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.05),IRS2 mRNA、p-Akt、p-AMPKα、IRS2升高(P<0.05或P<0.01),miR-141(+)组NF-κBp65蛋白表达升高(P<0.01).结论 miR-141高表达导致T2DM大鼠血糖水平升高、IRS2降低,其作用机制可能与Akt/AMPKα通路蛋白磷酸化被抑制进而导致的炎症反应有关.