控制血糖对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏组织Wnt4/β?catenin信号通路及肾脏纤维化的影响

目的 观察降糖治疗对DKD大鼠肾脏组织Wnt4/β-catenin信号通路相关分子表达的影响,探讨降糖治疗延缓DKD肾纤维化的可能机制.方法 24只SD雄性大鼠,分为正常对照组(NC)、DKD组和胰岛素降糖组(INS),每组各8只.微量末梢血检测HbA1c,生化法测血糖、BUN、24 h UAlb.HE、Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组织化学检测Wnt4和β-连环蛋白(β-catenin)在肾脏组织的表达.Western blot检测Wnt4、β-catenin、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、I型胶原(CollagenⅠ)蛋白在大鼠肾脏组织中的表达.RT-PCR检测Wnt4、β-catenin和CollagenⅠmRNA表达.结果 与NC比较,DKD组Wnt4 mRNA和蛋白表达升高[(0.27±0.04)vs(1.28±0.42),(0.03±0.01)vs(0.09±0.03),P<0.05],p-GSK-3β、β-catenin和 α-SMA蛋白表达升高[(0.13±0.02)vs(0.92±0.35),(0.11±0.03)vs(0.47±0.12),(0.02±0.002)vs(0.20±0.04),P<0.05],CollagenⅠ沉积增加[(0.01±0.01)vs(0.20±0.07),P<0.05].与DKD组比较,INS组Wnt4 mRNA和蛋白表达降低[(1.28±0.42)vs(0.78±0.12),(0.09±0.03)vs(0.05±0.01),P<0.05],p-GSK-3β、β-catenin和α-SMA蛋白表达降低[(0.92±0.35)vs(0.28±0.02),(0.47±0.12)vs(0.16±0.03),(0.20±0.04)vs(0.08±0.01),P<0.05],CollagenⅠ沉积减少[(0.20±0.07)vs(0.03±0.01),P<0.05].结论控制血糖可抑制Wnt4/β-catenin信号通路的活化,减少ECM沉积,延缓糖尿病大鼠肾纤维化的发展.