辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响研究

目的 观察辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和凋亡蛋白表达的影响,并探讨其可能的抗凋亡分子机制.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=8)、糖尿病组(DM,n=8)和辛伐他汀治疗组(DM+Sim,n=8).腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型.每天记录1次体重,每3d测1次血糖,在辛伐他汀治疗第1周末和第4周末分别检测24 h尿蛋白含量.实验结束后,抽取腹主动脉血,检测TC和TG,并取出双侧肾脏,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)水平及蛋白nephrin、p53、p-p53、Bax和Bcl-2的表达.结果 与NC组比较,DM组和DM+Sim组体重增长缓慢,而血糖迅速升高;DM组和DM+ Sim组体重和血糖比较,差异无统计学意义.辛伐他汀治疗第1周末时,与NC组比较,DM组24 h尿蛋白增加(P＜0.01);辛伐他汀治疗第4周末时,DM组和DM+ Sim组24 h尿蛋白均增加,与NC组比较,DM组24 h尿蛋白增加,而DM+Sim组较DM组24 h尿蛋白下降(P＜0.05).与NC组比较,DM组TC、TG和MDA水平及p53、p-p53和Bax表达升高(P＜0.01),而SOD活性以及nephrin、Bcl-2表达降低(P＜0.01);与DM组比较,DM+ Sim组TC、TG和MDA水平及p53、p-p53和Bax表达降低(P＜0.05或P＜0.01),而SOD活性及nephrin、Bcl-2表达升高(P＜0.05).结论 辛伐他汀可通过抑制氧化应激,进而抑制促凋亡蛋白和上调抗凋亡蛋白的表达来保护糖尿病大鼠的肾脏.