脂氧素A4对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠,肾小管上皮细胞Smad7/3、转化生长因子β1及Notch-1表达的调节

目的 通过观察脂氧素A4(LXA4)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7/3、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平,及其对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7/3、Notch-1蛋白水平的影响,探讨LXA4对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞纤维化的潜在保护作用. 方法 雄性SD大鼠随机分为对照组(Con,n=10)、糖尿病组(DM,n=10)、糖尿病+LXA4组(DM+ LXA4,n=10),DM+ LXA4组以1 mg/kg体质量的LXA4隔日1次尾静脉注射,连续8周;肾小管上皮细胞分为Con组、TGF-β1诱导组、LXA4组以及TGF-β1+ LXA4组.免疫组织化学法及Western blot法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7/磷酸化Smad3 (p-Smad3)及TGF-β1的蛋白水平,并观察LXA4对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7、p-Smad3及Notchq的蛋白水平. 结果 DM+LXA4组Smad7阳性面积率高于DM组及Con组[(24.18±1.38)％ vs(18.56±1.13)％,(24.18土1.38)％ vs (21.80±1.82)％,P＜0.001].p-Smad3及TGF-β1阳性面积率率低于DM组[(14.17±1.18)％vs (17.89±2.62)％,(20.53±o.83)％ vs (24.91±1.82)％,P＜0.05或P＜0.001],但高于Con组[(14.17±1.18) ％vs(12.68±1.33)％,(20.53±0.83)％vs (18.14±1.48)％,P＜0.001].LXA4组尿白蛋白、Ⅳ型胶原(TⅣC)及TGF-β1排泄率低于DM组[(46.90±17.65)vs(70.60±14.99)mg/g,(87.40±16.25)vs (149.30±15.13)μtg/ml,(53.60±14.74)vs (125.70±32.22) pg/ml,P＜0.001],但高于Con组[(46.90±17.65)vs(16.70±3.34)mg/g,(87.40土16.25)vs(32.00±10.58)μg/ml,(53.60±14.74) vs (27.10±3.38) pg/ml,P＜0.001].LXA4抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞p-Smad3、和Notch-1的蛋白水平,上调Smad7的表达(P＜0.01). 结论 LXA4可以通过上调Smad7、下调p-Smad3、TGF-β1及Notch-1的蛋白水平,预防肾小管上皮细胞纤维化,具有潜在防治TIDM肾病的作用.