细胞外信号调节激酶抑制剂对间歇低氧大鼠认知功能的影响

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对间歇低氧大鼠海马CA1区神经细胞自噬相关蛋白表达及认知功能的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,采用随机数字法分为正常对照组(UC组)、5％间歇低氧组(5％IH组)、ERK抑制剂组(U0126组),每组又分为7、14、21、28d4个时间点,每个时间点8只大鼠.应用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体、自噬体等超微结构的改变;免疫组织化学法检测海马CA1区ERK1/2、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达;TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆功能.结果 与UC组比较,5％IH组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显增加(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显降低(15.48±2.00 vs 27.91±2.15,15.51±1.93 vs 35.86±2.58,15.57±2.09 vs 47.04±3.96,15.43±1.97vs59.03±4.09,P＜0.05).与UC组比较,5％IH组和U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显增加(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显降低(P＜0.05).与UC组比较,5％IH组和U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限时间明显缩短(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显缩短,跨越目标象限时间明显延长(P＜0.05).结论 ERK抑制剂U0126通过阻断ERK信号通路抑制大鼠海马神经细胞自噬的激活,进而减轻神经细胞损伤,改善认知功能.