CLCN7基因突变致常染色体显性遗传性骨硬化症:1例家系研究

目的 分析l例骨硬化症患者的临床特点,并对患者及其家系进行致病基因突变研究.方法 纳入1例青年起病,以骨痛、脊柱活动受限为主要表现的女性,评估骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线影像特点;采用靶向测序及Sanger直接测序法检测骨硬化症候选基因突变.结果 先证者X线片示椎体呈“夹心饼”样改变,髂骨见“骨中骨”现象;腰椎及股骨近端骨密度(bone mineral density,BMD)异常升高,Z值最高达13.8.基因检测示患者及其母亲存在氯离子第7通道蛋白(chloride ehannel 7,CLCN7)编码基因第16外显子c.1442C＞T杂合错义突变(p.Pro481Leu).患者母亲没有骨硬化症的表现,骨密度符合骨量减少,表明该病具有明显的外显不全现象.患者父亲、弟弟、儿子未发现此突变.c.1442C＞T错义突变为CLCN7基因的新突变,本例为首次报道.结论 骨硬化症是以骨密度异常增高为特点的罕见遗传性骨病,CLCN7基因c.1442C＞T (p.Pro481Leu)错义突变可导致常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型(autosomal dominant osteopetrosis-Ⅱ,ADO-Ⅱ),本研究丰富了该病的致病基因突变谱.