利用基因芯片分析活血中药、破血中药对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的差异表达基因

目的：利用基因芯片技术筛选不同剂量活血中药（川芎、当归）、破血中药（三棱、莪术）对载脂蛋白E （ ApoE）基因敲除小鼠动脉粥样硬化（ AS）模型胸主动脉组织中差异表达的基因，研究其表达情况并探讨其作用机制。方法以同品系C57 BL／6小鼠6只作为空白对照组。将64只5周龄ApoE基因缺陷小鼠按随机数字表法分为模型对照组（ n ＝10）、阿托伐他汀钙组（ n ＝10）、低活血药组（ n ＝11）、低破血药组（ n ＝11）、高活血药组（ n ＝11）、高破血药组（ n ＝11），每日均予普通饲料喂养复制AS模型。造模成功后，空白组和模型组灌服等体积蒸馏水，各组给药剂量分别为：他汀组2．6 mg· kg－1· d－1（相当于阿托伐他汀钙成人日用药量20 mg）；低活血组2．6 g· kg－1· d－1（相当于当归、川芎成人日用药量各10 g）；低破血组2．6 g· kg－1· d－1（相当于三棱、莪术成人日用药量各10 g）；高活血组10．4 g· kg－1· d－1（相当于当归、川芎成人日用药量各40 g）；高破血组10．4 g· kg －1· d－1（相当于三棱、莪术成人日用药量各40 g），连续8周，处理动物，用基因芯片技术检测小鼠胸主动脉组织中差异表达的基因。结果空白组与模型组比较，有154个差异表达基因，其中90个基因上调，64个基因下调；模型组与他汀组比较，有96个差异表达基因，其中有17个基因上调，79个基因下调；模型组与低活组比较，有214个差异表达基因，其中95个基因上调，119个基因下调；模型组与低破组比较，有134个差异表达基因，其中87个基因上调，47个基因下调；高活组与低活组比较，有236个差异表达基因，其中169个基因上调，67个基因下调；高破组与低破组比较，有184个差异表达基因，其中88个基因上调，96个基因下调。与AS相关的基因有：与模型组比较，活血药组、破血药组中Cxcr4、Alox12、Alox5ap、VcamI的表达下调，Ccr5、Cxcl12、Cxcl16、LCAT的表达上调。结论活血中药（当归、川芎）、破血中药（三棱、莪术）具有抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与多种基因表达水平的改变有关。