汉族急性缺血性脑卒中患者 CYP2 C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的多因素分析

目的：分析汉族急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。方法2012年7月—2014年9月连续性纳入住院并服用氯吡格雷抗血小板聚集治疗（75 mg／d，连续＞7 d）的急性缺血性脑卒中患者72例。根据对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率将患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组（27例）和非抵抗（NCR）组（45例）。基因芯片法检测受试者的CYP2C19基因型，依据突变类型，分为快代谢型（倡1／倡1）、中间代谢型（倡1／倡2、倡1／倡3）和慢代谢型（倡2／倡2、倡2／倡3、倡3／倡3）。采用多元Logistic回归分析筛选与发生氯吡格雷抵抗相关的危险因素。结果2组 CYP2C19基因型的分布比较差异有统计学意义（χ2＝32?．302， P ＜0．05）；检出CYP2C19基因型为慢代谢型7例（9．7％），中间代谢基因型39例（54．2％），快代谢型26例（36．1％）；3组的血小板聚集抑制率分别为（67．5±21．6）％、（57．6±23．4）％和（31．4±15．1）％，慢代谢型＞中间代谢型＞快代谢型（ P ＜0．01）。多因素Logistic回归分析结果显示 CYP2C19慢代谢型（倡2／倡2、倡2／倡3）（ OR ＝7．802，95％CI 1．412～40．304， P ＝0．018）和低密度脂蛋白水平＞2．6 mmol／L（OR＝3．923，95％CI 1．314～17．927， P ＝0．032）是发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论汉族急性缺血性脑卒中患者中，CYP2C19慢代谢基因型（倡2／倡2、倡2／倡3）和低密度脂蛋白水平升高是导致氯吡格雷抵抗的独立危险因素。