骨化三醇对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

目的 观察骨化三醇[1,25(OH)2D3]对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其作用机制.方法 将90只6～8周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为模型组、治疗组和对照组(30只/组),向模型组、治疗组小鼠气管内注入博来霉素复制肺纤维化模型,对照组注人生理盐水.自第2天起治疗组用橄榄油稀释1,25(OH)2D3给予0.5 μg· kg-1·d-1灌胃,其余2组给予等量的橄榄油.每组分别于手术后第14、21、28天各处死1/3,取肺组织行HE、Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,酸水解法测羟脯氨酸含量,实时RT-PCR法检测肺组织中Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Wnt3a、Wnt4、Wnt7a mRNA的表达量,免疫组织化学检测α-SMA蛋白和β-链蛋白(β-catenin)表达量.结果 治疗组肺泡炎在第14、21天以及肺纤维化在3个时间段均较模型组轻(均P＜0.05).治疗组的羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原、α-SMA、Wnt3a、Wnt4 mRNA 以及α-SMA、β-链蛋白表达量在3个时间段均低于模型组(均P＜0.05).第28天治疗组的羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原、α-SMA、Wnt3a、Wnt4、Wnt7a mRNA表达水平分别为0.67±0.14、1.66±0.34、1.37±0.41、1.43±0.27、1.29±0.19和1.18±0.20,明显低于模型组(1.10±0.16、3.50 ±0.74、2.68±0.61、2.60±0.58、2.23±0.45、1.93±0.36)；α-SMA、β-链蛋白表达量分别为0.44±0.13、0.25±0.05,明显低于模型组(0.98±0.20、0.58±0.06).结论 1,25(OH)2D3能明显减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt信号通路有关.