益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制

目的 探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制.方法 采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40％CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击)、益生菌干预组1(Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液)、对照组2(C2组,n=6,不做任何干预)、模型组2(M2组,n=8,腹腔注射40％CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死)、益生菌干预组2(Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液).观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA),Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验.结果 C1、M1、Y13组间与C2、M2、Y23组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、sIgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义(F1值分别为27.65、8.96、61.37、18.27、21.00、87.01、67.10、101.50、105.40,P值均<0.05;F2值分别为14.04、12.85、14.02、11.39、35.80、19.14、15.37、25.02、126.00,P值均<0.05),C1、M1、Y13组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义(F=16.40,P<0.05).C1、M1、Y13组间与C2、M2、Y23组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义(F1分别为77.95、66.61、25.63、33.29,P值均<0.05;F2分别为21.50、22.62、6.71、17.74,P值均<0.05)结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复.