肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 (TWEAK) 及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 (Fn14) 对肝星状细胞迁徙的影响及其机制.方法 人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14 (Fn14 siRNA) 后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶 (MMP) 9的表达量.计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[ (105±8) 个vs (164±17) 个,t=5.287,P＜0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[ (122±9) 个vs (58±7) 个,t=9.836,P＜0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加 (P值均＜0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义 (t=5.358,P＜0.01).结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点.