Y-box结合蛋白1过表达对肝内胆管癌患者术后辅助化疗预后的影响

目的 探讨Y-box结合蛋白(YB)1过表达与肝内胆管癌患者术后辅助化疗预后的关系.方法 收集2010年1月-2015年1月于安徽医科大学第一附属医院行手术治疗并辅助术后化疗的58例肝内胆管癌患者的石蜡标本.使用免疫组化方法检测肝内胆管癌组织中YB-1表达情况,使用噻唑蓝方法检测YB-1质粒转染肝内胆管癌细胞对吉西他滨药物敏感性的改变.qPCR检测YB-1质粒转染肝内胆管癌细胞后多药耐受基因表达改变情况.计量资料2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用x2检验;Kaplan-Meier方法计算生存曲线,生存分析采用log-rank检验.结果 58例患者中44例(75.9％)患者YB-1在肝内胆管癌组织细胞胞浆中呈高表达(YB-1胞浆阳性组),14例(24.1％)YB-1胞浆阴性(YB-1胞浆阴性组);44例YB-1胞浆阳性患者中有18例(40.9％)癌组织的细胞中出现YB-1核染色阳性(YB-1胞核阳性组),其余40例为YB-1胞核阴性组.YB-1胞核阴性组患者术后辅助化疗生存时间显著长于YB-1胞核阳性组患者(63个月vs 28个月x2=17.99,P＜0.05).对照质粒组HCCC-9810对吉西他滨的半数抑制量(ICs0)为0.054 μmol,YB-1过表达后pSG5-YB-1质粒转染组IC50增加至0.460 μmol,较前者升高近10倍,差异有统计学意义(P＜0.05).pSG5-YB-1质粒转染HCCC-9810细胞后,YB-1转录水平明显升高(t=19.02,P＜0.05).HCCC-9810细胞在过表达YB-1之后多药耐受蛋白(MDR)1、多药耐受相关蛋白(MRP)1转录水均明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为13.34、11.35,P值均＜0.05).结论 YB-1在大多数肝内胆管癌组织中呈过表达,其中YB-1胞核阳性表达可能预示术后辅助化疗效果不佳,与MDR1、MRP1多药耐受基因表达后多药耐受性的增加有关.