血清中神经来源外泌体MicroRNA-211-5p与帕金森病认知障碍的相关性及诊断意义

目的:探索血清中神经来源的外泌体中MicroRNA-211-5p(miR-211-5p)的水平和脑源性神经营养因子(BDNF)水平与帕金森病(PD)认知障碍的相关性和诊断意义。方法:选择2017年1月至2018年4月于嘉兴市第二医院就诊的帕金森病患者80例(PD组)，根据蒙特利尔认知评估量表将患者分为认知障碍36例，非认知障碍44例。同时选择同期体检的健康人30例作为对照组。取受试者外周血后采用ExoQuick试剂盒提取外泌体，L1细胞黏附分子(L1CAM)生物素化抗体分离神经来源的外泌体。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外泌体中BDNF的水平，实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测外泌体中miR-211-5p的表达水平。结果:(1)血清神经来源外泌体中BDNF和miR-211-5p具有相关性( r＝－0.805， P<0.001)，PD组血清神经来源外泌体中BDNF和miR-211-5p具有相关性( r＝－0.785， P＝0.002)，对照组亦具有相关性( r＝－0.867， P<0.001)。(2)PD组患者血清神经源外泌体中miR-211-5p的水平为(0.30±0.08)显著高于对照组(0.17±0.04)，而BDNF水平为(0.55±0.06)mg/L，低于对照组(0.75±0.06)mg/L，( t＝7.125、6.368，均 P＝0.000)。(3)认知障碍组患者血清神经源外泌体中BDNF水平为(0.45±0.07)mg/L，低于非认知障碍组(0.63±0.07)mg/L和对照组(0.75±6.54)mg/L，( t＝8.999、7.608，均 P＝0.000)。而miR-211-5p为(0.36±0.07)显著高于非认知障碍组(0.24±0.05)和对照组(0.17±0.04)，( t＝10.923，7.520，均 P＝0.000)。(4)ROC曲线结果显示miR-211-5p作为PD认知障碍的曲线下面积为0.860(95% CI：0.770～0.950)阈值为0.32。BDNF作为PD认知障碍的曲线下面积为0.891(95% CI：0.822～0.961)阈值为0.67。(5)miR-211-5p的靶基因可能是BDNF，可能通过抑制BDNF的mRNA表达降低BDNF的水平。 结论:人血清神经源性外泌体miR-211-5p在PD认知障碍中高表达，可以作为PD认知障碍的诊断标准之一，其作用可能与BDNF mRNA表达抑制有关。