伊贝沙坦和咪哒普利逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚中细胞凋亡的变化

目的观察伊贝沙坦和咪哒普利在自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚逆转过程中细胞凋亡的变化,探讨其可能机制与意义. 方法选13周龄SHR 30只,随机均分为3组,即伊贝沙坦治疗组(SHR-I组)、咪哒普利治疗组(SHR-M组)和非治疗对照组(SHR组),另设同源正常血压大鼠10只(WKY组)作为对照.饲养13周后,伊贝沙坦组大鼠服用伊贝沙坦50 mg*kg-1*d-1,咪哒普利组服用咪哒普利3 mg*kg-1*d-1,治疗15周,每2周测血压、体重1次,治疗结束时称左心室重量,放免法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度.应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端原位标记法(Tunel)检测各组大鼠左室心肌细胞凋亡的变化. 结果 (1)28周时,SHR组血压、左室重量指数[(3.56±0.38)×10-3]、心肌细胞横径[(17.38±1.21)μm]、血浆和心肌AngⅡ[分别为(387.72±26.21)pg/ml、(16.83±2.72)ng/g]均高于WKY组(P < 0.05), SHR-I组和SHR-M组血压、左室重量指数[(2.57±0.43)×10-3、(2.49±0.36)×10-3]、心肌细胞横径[(14.24±0.83)、(13.79±0.77)μm]明显低于SHR组(P < 0.01),SHR-I组血浆和心肌AngⅡ[(681.12±34.48)、(28.51±3.62)ng/g]显著高于SHR组(P < 0.01),SHR-M组血浆和心肌AngⅡ低于SHR组(P < 0.01);(2)与SHR组比较,SHR-I组和SHR-M组心肌细胞凋亡指数均下降(P < 0.01),但与SHR-I组比较,SHR-M组更低(P < 0.05). 结论伊贝沙坦和咪哒普利不仅能有效逆转心肌肥厚,而且可抑制心肌细胞凋亡.心肌AngⅡ可能通过促发心肌细胞凋亡而引起心脏重塑.