梓醇对衰老大鼠血管内皮细胞的保护作用研究

目的 探讨梓醇对D-半乳糖诱导的衰老大鼠血管内皮细胞的保护作用及对内皮细胞凋亡率及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响.方法 选取3月龄Wistar大鼠32只,随机抽取8只作为正常组,余24只腹腔注射D-半乳糖复制衰老模型.造模成功后随机分为模型组、低剂量组[梓醇5 mg/(kg·d)腹腔内注射]和高剂量组[梓醇10 mg/(kg·d)腹腔内注射]3组,每组8只.12周后处死大鼠.显微镜下观察大鼠主动脉血管内皮细胞的形态学改变;TUNEL法原位标记凋亡的血管内皮细胞,计算细胞凋亡率;免疫组化法检测大鼠主动脉血管内皮细胞Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR法检测Bcl-2及Bax的表达,并计算Bcl-2/Bax的比值.结果 D-半乳糖所致衰老大鼠主动脉血管内皮细胞出现明显病理学改变,与模型组比较,梓醇低剂量组及高剂量组均能明显改善大鼠主动脉血管内皮细胞的病理损害.模型组主动脉血管内皮细胞凋亡率明显高于正常组(P＜0.01),梓醇低剂量组与高剂量组细胞凋亡率均明显低于模型组(P＜0.01).模型组Bcl-2的表达量明显低于正常组(P＜0.01),而高剂量组Bcl-2的表达量明显高于模型组;模型组Bax的表达量明显高于正常组(P＜0.01),高剂量组明显低于模型组;模型组Bcl-2/Bax比值明显低于正常组,梓醇低剂量组与高剂量组均能明显提高Bcl-2/Bax比值,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);模型组Caspase-3蛋白表达明显高于正常组,而低剂量组与高剂量组Caspase-3蛋白表达均明显低于模型组(P＜0.01).结论 梓醇能保护D-半乳糖所致衰老大鼠主动脉血管内皮细胞的形态学损害.梓醇的抗衰老作用可能与梓醇能抑制主动脉内皮细胞促凋亡基因Bax及Caspase-3的表达,促进抗凋亡基因Bcl-2的表达,同时上调Bcl-2/Bax比值有关.提示梓醇能抑制D-半乳糖诱导的衰老大鼠的血管内皮细胞凋亡,从而起到保护血管内皮细胞、延缓衰老的作用.梓醇的抗血管衰老作用呈现一定的剂量依赖性.