血管紧张素受体和脑啡肽酶双效抑制剂在急性心肌梗死早期的应用价值

目的:评估在小鼠急性心肌梗死(AMI)早期应用新型血管紧张素受体和脑啡肽酶双效抑制剂(ARNI)诺欣妥(LCZ696)的价值. 方法:将10～12周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和手术组.手术组采用结扎左前降支法行心梗造模,按给药不同分为模型组、缬沙坦组和LCZ696组,分别予玉米油(对照组和模型组)、缬沙坦(9.1 mg·kg-1·d-1)和LCZ696(20 mg· kg-1·d-1)灌胃.于AMI后多个时间节点对所有小鼠心脏行超声多普勒检测和心肌组织Masson染色. 结果:(1)心脏超声:对比造模后多时间节点结果发现,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)逐渐下降,药物组均有所回升.自AMI后第7天开始,LCZ696组即明显高于模型组(P＜0.05);自AMI后第14天开始,缬沙坦组LVEF与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);AMI后第28天和第42天,LCZ696组LVEF较缬沙坦组恢复更好(P均＜0.05).(2) Masson染色:对各组小鼠心脏同一切面的心肌组织行Masson染色,进行纤维化分析发现,各手术组随着时间进展,均表现出一定程度的心肌纤维化,以模型组更为明显,该组自AMI后第7天开始,即表现出较缬沙坦组和LCZ696组更大的纤维化面积占比(P＜0.01);LCZ696组的心肌纤维化减轻程度自AMI后第14天开始便表现出与缬沙坦组的统计学差异(P＜0.05). 结论:在小鼠AMI早期应用LCZ696优于单用缬沙坦,药效获益主要表现为改善LVEF和对抗心肌纤维化.