PPARγ相关自噬在急性肺损伤中的作用机制研究

目的 探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)相关自噬在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用机制.方法 将40只小鼠随机分为4组(n=10),即对照组、ALI组、ALI+吡格列酮组(PPARγ激动剂)和ALI+GW9662(PPARγ抑制剂)组.通过呼吸道滴注LPS的方式建立小鼠ALI模型.通过腹膜内注射吡格列酮(10 mg/kg)或腹膜内注射GW9662[1mg/kg,10％ (v/v) DMSO],干预.比较各组小鼠的肺功能和肺组织损伤情况.比较肺组织中Beclin、LC3和PPARγ蛋白水平.结果 ALI组的PaOJFiO2显著低于对照组,而肺组织损伤评分显著高于对照组(P＜0.05).ALI+吡格列酮组的PaO2/FiO2显著高于ALI组,而肺组织损伤评分显著低于ALI组(P＜0.05).ALI+ GW9662组的PaO2/FiO2显著低于ALI组,而肺组织损伤评分显著高于ALI组(P＜0.05).ALI组的BALF中TNF-α和IL-1的水平显著高于对照组(P＜0.05),ALI+吡格列酮组的TNF-α和IL-1显著低于ALI组(P＜0.05),ALI+ GW9662组的TNF-α和IL-1显著高于ALI组(P＜0.05).ALI组的肺组织中Beclin、LC3和PPARγ蛋白的水平显著低于对照组(P＜0.05),ALI+吡格列酮组的Beclin、LC3和PPARγ显著高于ALI组(P＜0.05),ALI+ GW9662组的Beclin、LC3和PPARγ显著低于ALI组(P＜0.05).结论 在ALI小鼠模型中,PPARγ通路被抑制,而激活PPARγ通路可促进自噬并抑制炎性反应,缓解肺损伤,提高肺功能,而抑制PPARγ通路会进一步加重ALI小鼠的肺损伤.