瘦素-p38 MAPK通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用

目的 探讨瘦素-p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用.方法 体外培养人肺动脉内皮细胞(HPAECs),采用随机数表法分为间歇低氧组及正常氧组,每组内部再随机分为0、40、80ug/mL瘦素预处理组,80ug/mL瘦素+瘦素受体拮抗剂BY0961预处理组以及80ug/mL瘦素+p38MAPK拮抗剂SB203580预处理组,分别采用RT-PCR及Western blot检测各组细胞p38MAPK mR-NA及蛋白表达变化,ELISA法测定培养上清中内皮素-1(ET-1)、内皮素转换酶(ECE)水平,硝酸酶还原法测定培养上清中一氧化氮(NO)浓度.结果 无论是在间歇低氧组还是正常氧组,40ug/mL瘦素预处理后,p38MAPK mRNA表达均较0ug/mL瘦素预处理组(间歇低氧组,0.42±0.08 vs 0.13±0.05,P<0.05;正常氧组,0.25±0.08 vs 0.06±0.05,P<0.05)显著升高,p38MAPK蛋白表达(间歇低氧组,0.52±0.07 vs 0.36±0.06,P<0.05;正常氧组,0.14±0.04 vs 0.02±0.01,P<0.05)显著升高,ET-1水平〔间歇低氧组,(23.65±5.24)pg/mL vs(15.24±4.76)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(8.64±2.77)pg/mL vs(3.27±1.48)pg/mL,P<0.05〕显著升高,ECE水平〔间歇低氧组,(13.76±3.48)pg/mL vs(8.42±2.15)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(6.25±1.93)pg/mL vs(2.47±1.13)pg/mL,P<0.05〕显著升高,NO水平〔间歇低氧组,(40.24±8.95)umol/L vs(67.38±11.26)umol/L,P<0.05;正常氧组,(116.78±26.44)umol/L vs(195.46±32.07)umol/L,P<0.05〕显著降低;上述效应随瘦素浓度增加进一步增强,且可被瘦素受体拮抗剂以及p38MAPK拮抗剂阻断.结论 瘦素通过激活p38MAPK通路加重血管内皮损伤.