选择性COX-2抑制剂逆转肺癌顺铂耐药作用及机制研究

目的 探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂逆转肺癌对顺铂耐药的作用,并从分子水平研究其机制.方法 1.构建肺癌A549/DDP细胞裸鼠移植瘤模型.2.药物干预:将荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组(腹腔注射生理盐水和胃内灌注0.5％羟甲基纤维素钠);顺铂(DDP)组(腹腔注射顺铂溶液);尼美舒利(NIM)组(胃内灌注尼美舒利溶液);NIM与DDP联合组(腹腔注射顺铂溶液和胃内灌注尼美舒利溶液).DDP每4天腹腔注射1次,共5次,NIM连续灌胃21天.给药期间,测量瘤径及鼠重,绘制肿瘤生长曲线.3.计算抑瘤率:给药3周处死裸鼠,剥离移植瘤,检测各组移植瘤重量、体积,计算抑瘤率.4.免疫组化法检测各组肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内耐药相关因子P-gp、LRP、MRP1的蛋白表达水平.结果 1.NIM有抑制肺癌生长的作用,瘤体积及瘤重抑瘤率分别为22.63％和15.98％.NIM与DDP联合用药后抑瘤作用更明显,瘤体体积及瘤重抑瘤率分别为60.83％和46.76％,分别明显大于NIM组、DDP组及对照组的抑瘤率,差异有统计学意义(P<0.05),NIM有增强肺癌细胞对DDP敏感性的作用.2.免疫组化结果显示:P-gp、LRP、MRP1耐药基因在肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内均呈阳性表达,在NIM与DDP联合中的阳性表达分别显著低于各自在DDP组及对照组中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 1.选择性COX-2抑制剂NIM有抑制肺癌生长的作用;2.选择性COX-2抑制剂NIM有逆转肺癌对DDP耐药的作用;3.选择性COX-2抑制剂NIM逆转肺癌对DDP耐药的机制,可能与下调肺癌细胞耐药因子P-gp、LRP、MRP1蛋白表达有关.