氯膦酸二钠脂质体清除肝内巨噬细胞对CCl4诱导的慢性肝损伤大鼠门脉高压的影响

目的 观察氯膦酸二钠脂质体清除肝内巨噬细胞对CCl4诱导的慢性肝损伤大鼠门脉高压的影响.方法 随机将48只Wistar大鼠分为对照组和模型组,每组24只.采用皮下注射橄榄油和四氯化碳(CCl4)法制备肝损伤模型.在实验d70,再将每组分为2个亚组,分别经尾静脉注射磷酸盐缓冲液脂质体(PL)或氯膦酸二钠脂质体(CL)处理.在实验d105,使用BL-420F生理机能实验系统测定大鼠肝脏在体门静脉压力,采用ELISA法检测血sCD163水平,采用免疫组化法检测肝组织CD163和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达.结果 在对照组内,CL处理大鼠血清sCD163水平为(798.6±61.9)pg/L,显著低于PL处理组[(848.3±26.2)pg/L,P<0.05];在模型组内,CL处理大鼠肝脏指数和门静脉压力分别为(4.7±0.8)和(10.6±2.0)mmHg,显著低于PL处理组[分别为(5.6±1.3)和(12.4±2.7)mmHg,P<0.05];模型组CL处理大鼠血清ALT、AST和sCD163水平分别为(69.9±21.4)U/L、(202.8±14.2)U/L和(980.1±122.3)pg/L,与PL处理大鼠比,均有显著性差异[分别为(97.8±39.6)U/L、(290.6±168.1)U/L和(1083.2±97.2)pg/L,P<0.05];免疫组化结果显示,CL处理大鼠肝组织CD163和iNOS蛋白阳性表达较PL处理大鼠有不同程度的减弱.结论 巨噬细胞参与门脉高压的发生和发展.清除巨噬细胞可降低门静脉压力.