替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探

目的：观察替诺福韦（TDF）单药或联合恩替卡韦（ETV）挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗，其中6例患者单用TDF，5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物，采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异，采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量，采用苦味酸法检测血清肌酐（Cr）水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前，1例患者检测到ADV基因型耐药，7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药，3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药；HBV DNA基线水平为（4.82±1.29） lg IU/ml，挽救治疗第4周降至（3.57±0.55） lg IU/ml，第12周降至（2.91±0.37） lg IU/ml，随访至第48周，仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周，血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%（4/11）、63.6%（7/11）、81.8%（9/11）和90.9%（10/11）；随访结束时，血清ALT水平由（64.36±34.55） U/L降至（37.7±24.49） U/L；治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论 TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制，具有良好的疗效和安全性。