模拟代谢性内毒素血症对肝损伤小鼠肝组织TLR4信号通路的影响

目的：观察持续4 w的模拟代谢性内毒素血症对小鼠肝脏组织病理和4型Toll样受体（TLR4）信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为正常组（n=10）和内毒素组（n=10），均予以普通饲料喂养，和高脂组（n=10），予以高脂饲料喂养。内毒素组小鼠同时经腹部皮下植入的微泵注入内毒素300μg·kg-1·d-1，连续4 w，正常组小鼠皮下微泵持续注入生理盐水作为对照。4 w后测定小鼠血清内毒素水平，对肝组织切片行HE染色后进行非酒精性脂肪性肝病评分（NAS），采样Real time PCR法测定小鼠肝组织TLR4及其下游的MyD88和TRIF-related adaptor molecule （TRAM） mRNA水平。结果内毒素组小鼠血清内毒素水平（0.62±0.04 EU/ml）显著高于正常组（0.50±0.06 EU/ml，P<0.05）和高脂组（0.49±0.05 EU/ml，P<0.05）；内毒素组小鼠肝组织主要表现为单纯性脂肪变性，NAS积分为（2.30±0.49），高脂组小鼠肝组织炎症较明显，NAS积分为（4.20±1.61），显著高于内毒素组（P<0.05）；与正常组相比，内毒素组小鼠肝组织TLR4 mRNA 水平上调5.12倍（P＜0.01），TRAM mRNA水平上调3.46倍（P＜0.01），而MyD88 mRNA水平与正常组比，无显著差别。结论持续4 w的模拟代谢性内毒素血症可诱导小鼠肝脏单纯性脂肪变性，TLR4 mRNA 和TRAM mRNA水平上调，而MyD88 mRNA水平无显著变化。