拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的：对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗，观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中，给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗，在72例对阿德福韦酯耐药患者中，给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗，各组均治疗48 w，测定和比较治疗前后所有患者 HBV DNA 聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中，发生 M204V 和 IL180M 变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142），接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者 HBV DNA 阴转率为86.1%，与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比，无显著性差异；在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中，A181V 和 N236T 变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72），接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者 HBV DNA 阴转率为52.8%，显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%，P<0.05）；在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中，19例（52.8%） HBV DNA 阴转，在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中，28例（77.8%）患者 HBV DNA 阴转，差异具有显著性（x2＝4.963，P<0.05）。结论以 rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定；以 rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。