慢病毒介导长链非编码RNA H 19过表达对非酒精性脂肪性肝病大鼠的影响

目的 探究慢病毒介导长链非编码RNA H19(lncRNA H19)过表达对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响.方法 采用饲喂高脂饲料法建立大鼠NAFLD模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、空载体组、过表达H 19组,每组10只,另取10只大鼠为对照组.实验12周后将大鼠全部处死,根据体质量、肝脏湿重计算肝脏指数;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肝功能、血脂、氧化应激指标;生物化学法检测氧化应激指标;苏木精-伊红(HE)染色后观察肝组织的病理改变;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4((NOX4)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blotting)检测各组肝组织中NOX4蛋白的水平.结果 模型组及空载体组的肝功能减弱、肝细胞发生病变、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)的水平低于对照组,而肝组织中丙二醛(MDA)的水平、NOX4 mRNA、TGF-β1 mRNA、CTGF mRNA及蛋白的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).过表达H19组大鼠肝功能增强,肝细胞病变状态改善,肝组织中SOD及GSH水平均高于模型组及空载体组,而MDA水平、NOX4 mRNA、TGF-β1 mRNA、CTGF mRNA表达水平及NOX4蛋白表达水平均低于模型组及空载体组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 过表达lncRNA H19可抑制NOX4的表达以抵抗氧化应激的扩大,进而对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠的肝损伤起到保护作用.