四嗪二甲酰胺对Kasumi-1细胞蛋白酶体抑制作用的研究

四嗪是一类四氮杂苯化合物,一般都具有良好的生物活性.目前唯一作为药品上市的替莫唑胺(temozolomide)是一种咪唑四嗪类口服抗肿瘤药,属于不对称四嗪类化合物.四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)化学名称为N,N'-二(间甲苯基)-3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺,属对称四嗪类化合物,是由本课题组胡惟孝等[1-2]合成、具有自主知识产权的一种新型的四嗪化合物.该化合物是从多种结构修饰的3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪类化合物中,经药物构效学筛选出来的,证实具有较强的抗肿瘤作用[3],有望成为一种新的抗癌药.为了研究ZGDHu-1抗血液肿瘤的作用及其作用途径,我们以白血病细胞株Kasumi-1细胞为对象,体外观察了ZGDHu-1抑制Kasumi-1细胞增殖、诱导分化和凋亡的作用,并从抑制蛋白酶体的角度探讨其对Kasumi-1细胞的作用机制.