肾素-血管紧张素系统拮抗剂对慢性脑缺血大鼠神经血管单元的影响

目的 探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)拮抗剂对慢性永久性脑缺血大鼠神经血管单元的保护作用.方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组各10只.正常组不结扎血管行假手术,其余4组采用不同时点分别永久性结扎左右侧颈总动脉制备慢性脑缺血大鼠模型.模型制备成功后,模型组及正常组以1 ml/100 g蒸馏水灌胃,阿利吉仑组按照30 mg/(kg·d)、依那普利组按照4 mg/(kg·d)、坎地沙坦组按照2 mg/(kg·d)剂量分别给予对应药物,连续灌胃30 d.采用免疫组织化学SP法检测脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、层黏连蛋白(LN)、水通道蛋白(AQP)4、神经元核抗原(NeuN)水平,TUNEL检测细胞凋亡情况.结果 与正常组相比,模型组GFAP、LN、AQP4、NeuN的水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组GFAP、LN、AQP4、NeuN的水平均明显升高(P＜0.05).与正常组比较,模型组脑皮质凋亡神经细胞明显增多(P＜0.05);与模型组比较,各用药组凋亡细胞减少有明显改善(P＜0.05).结论 RAS拮抗剂可上调GFAP、LN、AQP4、NeuN水平,减轻细胞凋亡对慢性脑缺血后神经血管单元有保护作用.