胆固醇转运抑制剂U18666A对星形胶质细胞β-分泌酶含量及活性的影响

目的 观察胆固醇转运抑制剂U18666A(UA)对星形胶质细胞β-分泌酶(BACE)含量及活性的影响.方法 1、3、5μg/ml UA作用于星形胶质细胞24 h,Fillipin染色观察胆固醇的分布,Western印迹检测淀粉样前体蛋白(APP)及BACE1的表达情况,荧光法检测UA对BACE活性的影响,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测星型胶质细胞内β淀粉样蛋白(Aβ)1～42的含量.结果 5μg/ml UA作用24 h,星形胶质细胞内胆固醇出现明显蓄积;UA剂量依赖性地增加APP的蛋白表达,对BACE1的含量没有影响,但可以提高BACE的活性,增加细胞内Aβ1～42的含量.结论 UA引起星形胶质细胞胆固醇的点状蓄积,促进APP蛋白的表达,增加的BACE活性,进而增强APP代谢,促进Aβ生成.