刺五加提取液对小鼠学习记忆障碍和淀粉样前体蛋白酶解通路影响及作用机制

目的 研究刺五加提取液对衰老模型小鼠学习记忆障碍和淀粉样前体蛋白(APP)酶解通路的影响及作用机制.方法 70只2月龄雄性昆明种小鼠随机分为正常对照、衰老模型、衰老+刺五加低剂量、衰老+刺五加中剂量、衰老+刺五加高剂量、刺五加高剂量、衰老+维生素E组,共7组.连续55 d颈后皮下注射D-半乳糖(200 mg/kg)建立衰老模型,运用Morris水迷宫及行为学测量方法,观察小鼠学习记忆能力.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑组织中 α、β、γ-分泌酶、β淀粉样蛋白(Aβ)1～42及可溶性APP(sAPP)α 含量;Western印迹法检测脑组织中去整合素-金属蛋白酶(ADAM)10、β-分泌酶(BACE)1、衰老蛋白(PS)1、糖原合成酶激酶(GSK)-3β、磷酸化(Phospho)-GSK-3β(Ser9)表达水平.结果 行为学显示,随着刺五加提取液浓度的提高,小鼠的学习记忆能力得到一定的巩固和强化,衰老小鼠的记忆障碍得到了一定改善.生化学显示,与衰老组比较,刺五加提取液可以增强 α-分泌酶活性,抑制 β、γ-分泌酶的活性,增加组织内的sAPPα 含量及有效抑制Aβ1～42产生.Western印迹法检测显示,与正常对照组比较,衰老模型组GSK-3β、BACE1蛋白表达水平上调;ADAM10、Phos-pho-GSK-3β(Ser9)蛋白表达水平下降;与衰老模型组比较,刺五加组ADAM10、Phospho-GSK-3β(Ser9)蛋白表达水平明显升高,GSK-3β、BACE1、PS1蛋白表达水平明显降低(均P<0.05).结论 刺五加通过增加 α-分泌酶活性,抑制 β、γ-分泌酶活性,增加sAPPα 生成,减少Aβ1～42产生,降低BACE1蛋白表达水平,可能对APP酶解通路起到一定作用,改善小鼠学习记忆障碍,对阿尔茨海默病的发病及进展有一定预防保护作用.