长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立

目的 探讨长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立.方法 雄性长爪沙鼠40只,给予高脂饲料0、6、12、24w时随机处死10只动物,取肝脏观察病理变化,电镜观察肝细胞坏死及星状细胞活化情况,Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP) 13、组织MMP抑制剂(TIMP1)表达.结果 高脂喂养6w后动物肝细胞30％～60％脂肪变性;12 w后动物门管区出现炎症,星状细胞激活,部分肝细胞出现凋亡;24 w出现广泛纤维化,形成肝硬化阶段的假小叶结构,肝组织Collagen Ⅰ、CollagenⅢ表达升高,肝细胞表现为坏死性死亡和凋亡.与0w相比,其他各时间点肝硬化模型组动物肝脏TIMP1增加,MMP13减少.结论 高脂饲料喂养长爪沙鼠24 w后形成的非酒精性脂肪肝肝硬化模型与临床患者有一定的相似性,成功率高,是一种可用的新模型.