硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化
Chinese Journal of Gerontology(2017)
Abstract
目的:探讨硫化氢( H2 S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子( TGF)-β、基质金属蛋白酶( MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂( TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素( STZ)建立糖尿病模型将成年雄性 SD大鼠64只随机分为正常对照组( Control组)、STZ组、STZ+H2 S组、H2 S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。 H2 S组和STZ+H2 S组大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol· kg-1· d-1,Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,West-ern印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。
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Key words
Hydrogen sulfide,Diabetes,TGF-β,TIMP-1,MMP-9
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