硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的：探讨硫化氢（ H2 S）气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子（ TGF）-β、基质金属蛋白酶（ MMP）-9／基质金属蛋白酶抑制剂（ TIMP）-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）建立糖尿病模型将成年雄性 SD大鼠64只随机分为正常对照组（ Control组）、STZ组、STZ＋H2 S组、H2 S组。造模72 h后采尾静脉血检测，若血糖＞16.7 mmol／L表明造模成功。 H2 S组和STZ＋H2 S组大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol· kg－1· d－1，Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本，Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变，West-ern印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比，STZ组存在明显肾小管间质纤维化，同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高，MMP-9蛋白的表达水平下降（P＜0.05）；与STZ组大鼠相比，STZ＋H2S组肾小管间质纤维化减轻，肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低，MMP-9蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论 H2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化，其机制可能与调控MMP-9／TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。