维甲酸通过抑制沉默调节因子1诱导P19细胞分化为神经细胞的机制

目的：探讨维甲酸（ RA）诱导P19向神经分化的潜在分子机制。方法适当浓度RA诱导 P19细胞4 d，观察是否有神经细胞标志物β-Tubulin产生，同时观察对SIRT1和Notch1的影响。 RT-PCR和Western印迹实验检测敲低SIRT1对β-Tubulin和Notch1的影响。 Western印迹实验检测高表达Notch1是否对β-Tubulin表达水平产生影响。结果 RA诱导P19细胞4 d内β-Tubulin表达水平逐渐升高，SIRT1和Notch1表达水平明显降低，表明RA在4 d内能够明显地刺激P19细胞向神经细胞方向分化，并能够抑制SIRT1和Notch1信号通路。敲低SIRT1后，与对照组比较诱导分化4 d后神经分化标志物β-Tubulin水平升高，Notch1水平下降。高表达Notch1组在诱导神经分化4 d后β-Tubulin 水平相对较低。结论 RA可能通过降低SIRT1而抑制Notch1信号通路，促使P19细胞向神经分化。