低剂量辐射通过诱导局部SDF1／CXCR4高表达促进大鼠糖尿病皮肤损伤愈合

目的：探讨低剂量辐射促进糖尿病（ DM）皮肤损伤愈合的分子机制，明确SDF1、CXCR4在创面愈合过程中的作用。方法制备DM皮肤损伤大鼠模型，分为2组，其中照射组（ RDM组）给予75 mGy的X射线照射，6 min·次－1· d－1，照射5 d，间隔2 d，总共照射15 d。另一组为DM大鼠非照射组（ DM）组；同时以正常大鼠皮肤损伤自然愈合为对照组（ NDM组）。分别在创面愈合的7、14、21 d，通过创面愈合面积、免疫组化和蛋白印记方法观察低剂量辐射对DM皮肤损伤创面愈合的影响，确定辐照对皮肤创面组织表达SDF1／CXCR4的调节作用。结果 DM大鼠创面存在难以愈合及愈合延迟的现象。 RDM组大鼠的创面愈合率明显高于未照射组（P＜0．01）；免疫组化结果显示DM组创面边缘的SDF1和CXCR4蛋白表达明显低于正常大鼠（P＜0.01），RDM组SDF1和CXCR4蛋白与DM组相比增加（P＜0．01）；采用蛋白印记方法分析创面愈合过程SDF1／CXCR4的动态表达，结果显示RDM组7 d SDF1表达与DM组相比增加2．8倍。关联分析发现，SDF1表达强度与创面微血管密度密切相关。结论低剂量辐射参与创面修复整个过程，通过诱导DM皮肤创面局部组织分泌大量的SDF1，招募外周血中EPCs，促进局部新生血管生成，加速创面愈合。