铁引起认知相关缺损的机制及干预

目的：探讨老年性痴呆等神经退行性疾病患者大脑中神经元烟碱型胆碱能受体（ nAchRs）的丢失是否与异常增高的脑铁有关，以及铁神经毒性的作用机制，寻求预防途径。方法建立铁致神经元损伤模型，采用 TBARS，MTT，Annexin－V以及配体结合实验方法，观察 PC12细胞在铁侵害早期细胞损伤的机制及抗氧化剂的保护作用。结果硫酸亚铁（ FeSO4）在低浓度（1～100μmol／L）范围引起细胞膜脂质过氧化和细胞毒性作用呈剂量依赖性增加，但不引起明显可见的凋亡和坏死。与对照组比较，该浓度范围可引起〔125 I〕α－Bungarotoxin结合位点明显减少，但预先用抗氧化剂处理，可阻止铁对〔125 I〕α－Bungarotoxin的亲和力。结论铁诱导氧化应激，能降低〔125 I〕α－Bungarotoxin结合位点数量，这些改变发生在PC12细胞损害早期阶段。铁与氧化应激对nAchRs的损伤可早于凋亡和坏死的过程，可能发生在神经退行性病程的早期。直接降低脑铁浓度及抑制活性氧化物质的产生应是预防和治疗认知缺损相关神经退行性疾病的一个方向。