RAGE阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物所致大鼠脑部炎症反应的影响及机制

目的：探讨RAGE受体特异性阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物（ AGEs）所致大鼠脑部炎症反应及认知功能的影响。方法将40只大鼠随机分为四组：生理盐水组（ NC组） FPS-ZM1对照组、AGEs组和FPS-ZM1组，采用脑立体定位技术，向AGEs组及FPS-ZM1组大鼠两侧海马注射AGEs 5μl，以制造动物损伤模型，用同样方法向 NC组及 FPS-ZM1对照组注射等量生理盐水，以制造模型对照；造模前1 w以1 mg · kg-1· d-1 FPS-ZM1向FPS-ZM1组和FPS-ZM1对照组大鼠进行腹腔注射，并连续4 w给药，AGEs组、NC组则同时注射相同体积生理盐水，造模3 w后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，检测各组大鼠逃逸潜伏期（ EL）；用 Elisa 检测各组大鼠海马区 Aβ1～40， Aβ1～42的水平；用 Western 印迹检测各组大鼠RAGE，p-NF-κB和肿瘤坏死因子（ TNF）-α蛋白的表达；用免疫组织化学法检测各组大鼠海马区TNF-α蛋白的表达强度。结果 AGEs组与其他各组相比，EL显著延长（P＜0.01），且 Aβ1～40、Aβ1～42浓度均显著升高（P＜0.01）；同时 AGEs 组 RAGE、p-NF-κB 和 TNF-α的蛋白表达明显增强（P＜0.01）；FPS-ZM1干预后上述各指标均明显低于AGEs组。结论 FPS-ZM1作为RAGE受体特异性阻断剂，能作用中枢系统减少Aβ1～40，生成从而提高AGEs脑损伤大鼠的智能，并通过抑制脑组织 p-NF-κB上调，减轻脑AGEs损伤引起的炎性反应。该药因能透过血脑屏障有望成为抑制阿尔茨海默样病变的有效措施。