循环白细胞ZDHHC24和FAM46C基因表达与冠心病发病风险的相关性

目的:芯片筛选结合在线数据库分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)共同差异表达基因,通过临床样本验证其表达变化差异,并揭示候选基因表达水平与冠心病发病风险的相关性.方法:数据筛选:病例组选取某医院心内科5名ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,对照组选取同时期参与体检的3名志愿者,收集外周血,分离血浆外泌体,对其差异表达mRNA做高通量筛选;结合GEO数据集GSE62646、GSE59867分析共同差异表达基因.临床样本验证:病例组选取该医院心内科151例冠心病患者(含STEMI患者96例,稳定型冠心病患者55例)及85例健康者,qPCR检测外周血白细胞候选差异基因的表达情况;并对其在THP-1单核细胞泡沫化进程中的表达变化情况进行探索.结果:芯片分析结果显示:与健康对照组相比,STEMI患者血浆外泌体中ZDHHC24表达显著上调,FAM46C表达显著下调(均P＜0.001);GEO数据集分析发现,与稳定型冠心病相比,STEMI患者外周血单个核细胞(PBMCs)中ZDHHC24表达显著上调,FAM46C表达显著下调(均P＜0.05).临床样本验证结果显示:与健康对照组及稳定型冠心病相比,STEMI患者ZDH HC24、FAM46C的表达水平均显著降低(均P＜0.05);与健康对照组相比,稳定型冠心病患者ZDHHC24的表达水平显著降低(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,ZDHHC24的低表达是独立于性别、年龄、血脂异常、高血压及糖尿病外稳定型冠心病与STEMI的发病风险因素(OR=0.272,95 ％CI=(0.166～0.445),P＜0.001).ROC曲线分析显示,ZDHHC24联合HDL-C和Apo-A1对冠心病具有较高的诊断特性(AUC分别为0.798,0.849;敏感度分别为60.3％,64.2％;特异度均为89.4％;均P＜0.001).此外,THP-1单核细胞巨噬化和泡沫化进程中ZDHHC24、FAM46C mRNA的表达水平显著上调(均P＜0.05).结论:外周血白细胞ZDHHC24、FAM46C的差异性表达可能参与冠心病的发展,ZDHHC24联合相关脂代谢指标可能对疾病的诊断提供参考价值.