杜仲-刺蒺藜对老龄自发性高血压大鼠肠道微生物组的影响

目的 观察杜仲-刺蒺藜对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及肠道微生物组的影响.方法 选用18月龄雄性SHR 28只,将其随机分为对照组(SHR)和杜仲-刺蒺藜干预高、中、低剂量组(H、M、L)共4组,灌胃给药8周,每周测体质量、血压.8周后,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、神经肽Y、C反应蛋白(CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测胸主动脉IκB激酶(IKK)α、IKK-β、核转录因子κB抑制蛋白(IκB)α、核转录因子(NF)-κB p65的mRNA表达水平;无菌原则取大鼠应激粪便样本,16S V4区扩增子测序与分析;采用气相色谱法检测粪便样本中短链脂肪酸(SCFA)的含量.结果 高、中剂量杜仲-刺蒺藜干预后,大鼠血压明显低于SHR对照组[收缩压/舒张压.:(170.3±10.7)/(114.0±6.6)、(171.6±10.4)/(112.4±7.3)比(203.8±11.4)/(136.8±8.0)mm Hg,均P＜0.05];与对照组比较,杜仲-刺蒺藜中剂量组血清NT-proBNP[(321.5±31.4)比(471.7±61.9) ng/L]、神经肽Y[(2001.9±26.6)比(3826.7±68.4) ng/L]、CRP[(42.4±13.0)比(68.5±9.9μg/mL]、AngⅡ[(481.9±21.4)比(591.6±88.7)ng/L]水平显著降低(均P＜0.05),杜仲-刺蒺藜高剂量组血清神经肽Y水平[(2977.6±64.5)比(3826.7±68.4) ng/L,P＜0.05]显著降低.高、中剂量杜仲-刺蒺藜显著改善胸主动脉中IκBα、IKKβ、NF-κB p65、IKKα的mRNA表达水平(均P＜0.05).药物干预后大鼠肠道微生物的组成、α多样性及β多样性发生改变,Anaeroplasma为杜仲-刺蒺藜中剂量组在属水平上的特征菌属.高、中剂量杜仲-刺蒺藜显著升高大鼠粪便乙酸、丙酸水平;低剂量杜仲-刺蒺藜显著升高大鼠粪便丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸水平(均P＜0.05);Anaeroplasma丰度与CRP浓度(r=-0.85)、NF-κBp65水平(r=-0.78)相关(均P＜0.05).结论 杜仲-刺蒺藜可降低老龄SHR血压、降低炎症水平,其降压机制与肠道菌群的组成和多样性的改变相关.