雌激素改善高血压靶器官损害与T淋巴细胞连接蛋白40表达的相关性

目的 观察雌激素改善高血压造成的靶器官损害与T淋巴细胞连接蛋白40 (Cx40)表达的相关性.方法 选取16～17周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠,SHR随机分为SHR组和雌激素干预SHR组.测量尾动脉压后,采用苏木素一伊红染色观察大鼠脑基底动脉和肾脏组织的病理学改变,应用流式细胞术检测大鼠外周血中CD4+/CD8+、CD4+ CD25+T淋巴细胞比值以及Cx40在CD4+和CD8+T细胞的表达比例,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎症因子的表达.结果 与WKY组相比,SHR组肾脏血管壁增厚,部分血管周围炎性细胞浸润和肾小球萎缩等肾损伤现象明显,雌激素干预组管壁增厚和炎性浸润程度均减弱;与WKY组相比,SHR组大鼠外周血CD4+/CD8+值升高(P＜0.05),CD4+ CD25+T细胞占CD4+细胞比例降低(P＜0.01),雌激素干预组较SHR组CD4+/CD8+值降低(P＜0.05),CD4+ CD25+T细胞占CD4+细胞比例增高(P＜0.05);与WKY组相比,SHR组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞上Cx40表达增高(P＜0.01,P＜0.05),雌激素干预组较SHR组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞上Cx40表达降低(P＜0.05);与WKY组比较,SHR组大鼠血清中白细胞介素(IL)6和肿瘤坏死因子(TNF)α表达升高(P＜0.05,P＜0.01),雌激素干预组较SHR组大鼠血清中IL-6和TNF-α表达降低(P＜0.05),而SHR组大鼠血清中IL-10表达低于WKY大鼠(P＜0.01),雌激素干预组较SHR组IL-10表达升高(P＜0.05).结论 雌激素改善高血压炎症造成的肾脏和脑血管损害可能与其抑制T淋巴细胞上Cx40的表达相关,其可能的机制是雌激素通过下调外周血T淋巴细胞Cx40的表达,抑制细胞间的缝隙连接通讯,进而抑制炎症因子的释放,从而改善高血压造成的靶器官损害.