血管紧张素Ⅱ1型受体基因DNA甲基化与环境因素对冠状动脉粥样硬化性心脏病的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)基因DNA甲基化和环境因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)中的作用.方法 于2014年4月至2015年9月,对福建省福清市、长乐市和南安市共8720人进行流行病学调查和实验室检测.采用病例对照研究方法(选择冠心病患者46例和对照351人),高分辨率熔解曲线(HRM)试剂盒检测唾液标本AT1R基因的DNA甲基化,叉生分析、Logistic回归模型与Delta法分析AT1R基因甲基化水平与环境因素的联合及交互作用.结果 多因素Logistic回归分析结果显示,体质量指数(BMI)偏高(OR=1.712,95％ CI 1.289～2.274)和中心性肥胖(OR=1.353,95％ CI 1.003～1.825)是冠心病的危险因素;每周饮酒≤3次(OR=0.463,95％ CI 0.245～0.876)和体育锻炼(OR=0.804,95％ CI 0.686～0.943)是冠心病的保护因素.调整人口学与环境因素后,AT1R基因DNA甲基化水平偏低是冠心病患病的危险因素.叉生分析显示,AT1R基因DNA甲基化程度与中心性肥胖基于相加模型的交互作用有统计学意义(U=2.105,P=0.035),归因比=57.9％,相对超额危险度=4.86.结论 AT1R基因DNA甲基化程度与中心性肥胖对冠心病具有叠加交互作用,提示冠心病是环境因素和表观遗传因素共同作用的结果.