甘丙肽受体2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制研究
Chinese Journal of Gastroenterology(2014)
摘要
背景:胃缺血再灌注损伤常导致胃黏膜细胞钙超载、自由基产生过量、白细胞浸润、微循环障碍。缺氧后处理能有效减轻缺氧/复氧(H/R)造成的损伤。甘丙肽受体2(GalR2)主要分布于消化系统和神经系统,对许多内分泌活动具有调节作用。目前关于 GalR2对预防胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的作用尚未明确。目的:探讨 GalR2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的保护作用及其机制。方法:以人胃黏膜上皮细胞 GES-1制备 H/R 损伤模型。实验分为正常对照组(N 组)、H/R 组、M1145(GalR2激动剂)后处理组(M组)、SB203580(p38MAPK 信号阻断剂)+M1145后处理组(S +M组)、DMSO 溶剂对照组(D 组)。以 MTT 检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Hoechst 染色法观察细胞凋亡情况;ELISA 法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量;实时定量 PCR 检测 Bcl-2、Bax、p38MAPK 表达水平。结果:H/R 组细胞存活率显著低于 N 组和 M组(P <0.05);H/R 组细胞凋亡率显著高于 N、M、S +M组(P <0.05),M组凋亡率显著低于 S +M组(P <0.05);H/R 组 LDH 含量显著高于 M组和 S +M组(P <0.05);N 组、M组 Bcl-2表达水平显著高于 H/R 组、S +M组以及 D 组(P <0.05);H/R 组 Bax 表达水平显著高于N、M、S +M组(P <0.05);H/R 组、S +M组 p38MAPK 表达水平显著低于 M组(P <0.05)。结论:GalR2激动剂M1145能有效减轻 H/R 引起的胃黏膜 GES-1细胞损伤,且可能通过 p38MAPK 途径发挥作用。
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关键词
Receptors,Galanin,Anoxia,Reperfusion Injury,Stomach
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