甘丙肽受体2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞缺氧／复氧损伤的保护作用及其机制研究

背景：胃缺血再灌注损伤常导致胃黏膜细胞钙超载、自由基产生过量、白细胞浸润、微循环障碍。缺氧后处理能有效减轻缺氧/复氧（H/R）造成的损伤。甘丙肽受体2（GalR2）主要分布于消化系统和神经系统，对许多内分泌活动具有调节作用。目前关于 GalR2对预防胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的作用尚未明确。目的：探讨 GalR2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的保护作用及其机制。方法：以人胃黏膜上皮细胞 GES-1制备 H/R 损伤模型。实验分为正常对照组（N 组）、H/R 组、M1145（GalR2激动剂）后处理组（M组）、SB203580（p38MAPK 信号阻断剂）＋M1145后处理组（S ＋M组）、DMSO 溶剂对照组（D 组）。以 MTT 检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；Hoechst 染色法观察细胞凋亡情况；ELISA 法检测乳酸脱氢酶（LDH）含量；实时定量 PCR 检测 Bcl-2、Bax、p38MAPK 表达水平。结果：H/R 组细胞存活率显著低于 N 组和 M组（P ＜0．05）；H/R 组细胞凋亡率显著高于 N、M、S ＋M组（P ＜0．05），M组凋亡率显著低于 S ＋M组（P ＜0．05）；H/R 组 LDH 含量显著高于 M组和 S ＋M组（P ＜0．05）；N 组、M组 Bcl-2表达水平显著高于 H/R 组、S ＋M组以及 D 组（P ＜0．05）；H/R 组 Bax 表达水平显著高于N、M、S ＋M组（P ＜0．05）；H/R 组、S ＋M组 p38MAPK 表达水平显著低于 M组（P ＜0．05）。结论：GalR2激动剂M1145能有效减轻 H/R 引起的胃黏膜 GES-1细胞损伤，且可能通过 p38MAPK 途径发挥作用。