雷公藤多苷通过抑制 TLR4/NF-κB信号通路抑制小鼠结肠炎症

背景：临床实践中，雷公藤多苷对溃疡性结肠炎（UC）具有良好的疗效，但确切机制不明。目的：探讨雷公藤多苷对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型的治疗作用及其可能机制。方法：60只健康雄性 BALB/ c 小鼠随机分为6组：模型对照组、低、中、高剂量雷公藤多苷组、空白对照组和正常对照组，前四组自由饮用5% DSS 溶液1周复制结肠炎模型，同时予蒸馏水或相应浓度雷公藤多苷[9.01、27.03、81.09 mg/（ kg·d）]灌胃，持续3周。观察各组动物结肠黏膜组织病理学改变，采用 RT-PCR 和蛋白质印迹法检测 TLR4 mRNA 和蛋白表达，免疫组化染色检测 NF-κB p65表达，ELISA 法检测 IL-1α、TNF-α、IL-13含量。结果：雷公藤多苷组小鼠结肠黏膜出现不同程度的组织损伤和炎症改变，但均轻于模型对照组。各组雷公藤多苷组结肠黏膜组织 TLR4 mRNA 和蛋白表达、NF-κB p65表达和组织匀浆上清中的 IL-1α、TNF-α含量均显著低于模型对照组（P <0.01），中、高剂量组间差异无统计学意义（P >0.05，除 TNF-α），均显著低于低剂量组（P <0.05），但仍高于空白对照组和正常对照组（ P <0.05）。结论：雷公藤多苷对 DSS 小鼠结肠炎有良好的保护作用，其可能通过抑制 TLR4/ NF-κB 信号通路激活及其下游促炎细胞因子表达、分泌而抑制结肠炎症反应。