直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究

目的 评价直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎肝硬化的早期抗病毒疗效及安全性.方法 给予基因1b型丙型肝炎肝硬化患者DAAs抗病毒治疗.方案1:sofosbuvir+ribavirin(RBV);方案2:sofosbuvir+ledipasvir+RBV;方案3:sofosbuvir+daclatasvir+RBV,疗程均为24周.观察不同治疗时间点的病毒学和生物化学指标变化以及患者的不良反应.本研究先期分析24例患者12周的数据.结果 完成12周治疗的24例患者中,方案1组12例,方案2组和方案3组均为6例.24例应用DAAs治疗1、2、4和12周HCV转阴率分别是25.00%(6/24)、45.83%(11/24)、66.67%(16/24)和70.83%(17/24),随着治疗时间的延长,HCV转阴率逐渐上升.方案1组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数分别为4例和1例;方案2和3组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数均为3例.截至2016年1月,有3例随访至停药12周,1例在方案1组,该患者停药12周后复发,HCV RNA为1.8×106 IU/ml;2例在方案2组,达到治疗12周持续病毒学应答,HCV RNA未检测到.DAAs治疗2周后ALT降到正常值范围,12周时仍在正常值范围.治疗1周时CK和CK-MB稍有上升,但差异无统计学意义,2周后降到正常值范围,12周时仍在正常值范围.在DAAs治疗过程中,BUN和CRE无显著性升高,无须调整DAA剂量.DAAs常见的不良反应是恶心(58.83%).结论 基因1b型丙型肝炎肝硬化患者应用DAAs抗病毒治疗早期疗效好,安全性高.对于经治患者应用sofosbuvir联合ledipasvir或daclatasvir.